ICS 07.080 C 04 江 DB32 苏 省 地 方 标 准 DB32/T 3544-2019 临床级人体组织来源间充质干细胞 质量控制管理规范 Quality control and technical specifications of clinical grade mesenchymal stem cells from human tissues 2019-3-30 实施 2019-2-28 发布 江苏省市场监督管理局 1 发 布 DB32/T 3544-2019 目  次 前言..................................................................................................................................................................... II 1 范围................................................................................................................................................................. 1 2 规范性引用文件............................................................................................................................................. 1 3 术语和定义..................................................................................................................................................... 1 4 基本要求......................................................................................................................................................... 3 5 操作规范......................................................................................................................................................... 4 6 质量控制......................................................................................................................................................... 9 附录 A（资料性附录） 样本捐献供者知情同意书..................................................................................... 12 附录 B（资料性附录） 干细胞供者健康信息采集表................................................................................. 13 附录 C（资料性附录） 临床级人间充质干细胞质量控制检测表............................................................. 14 1 DB32/T 3544-2019 前  言 本标准按照GB/T1.1-2009给出的规则起草。 本标准由江苏省卫生和计划生育委员会提出。 本标准由江苏省卫生标准化技术委员会归口。 本标准起草单位：苏州大学附属第一医院、中国科学院上海营养与健康研究院、常州市第一人民医 院、南京市鼓楼医院、无锡市第三人民医院。 本标准主要起草人：时玉舫、侯健全、王莹、陈晓栋、陈永井、蒋敬庭、孙凌云、吕国忠。 2 DB32/T 3544-2019 临床级人体组织来源间充质干细胞质量控制管理规范 1 范围 本标准规定了临床级人体组织来源间充质干细胞制备的基本要求、操作规范和质量控制。 本标准适用于临床级人体组织来源间充质干细胞的样本采集、制备、冻存、复苏与质量控制。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文 件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB 3095 环境空气质量标准 GB 19489-2008 实验室生物安全通用要求 GB 50073-2001 洁净厂房设计规范 GB 50346 实验室建筑技术规范 GB 50591 洁净室施工及验收规范 WHO 实验室生物安全手册（第三版） 药品生产质量管理规范（卫生部令第 79 号） 中华人民共和国药典（2015 年版） 干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)（国卫办科教发﹝2015〕46 号） T11/CSSCR 001-2017 干细胞通用要求（中国细胞生物学学会-干细胞生物学分会团体标准） 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本标准。 3.1 临床级人间充质干细胞 clinical grade human mesenchymal stem cells 符合质量要求，可用于临床研究和应用的人多种组织来源（脐带血、脐带、胎盘、子宫内膜、脂肪、 牙齿、骨髓等组织）间充质干细胞。 3.2 伦理审查委员会 ethical review committee 负责对科学研究中涉及的伦理道德问题进行评估和审查的专门组织。 3.3 科学审查委员会 scientific review committee 3 DB32/T 3544-2019 负责对生物样本采集和使用的方案进行科学性审查的专门组织。 3.4 生物安全委员会 institutional biosafety committee 负责制定生物安全政策和安全操作规范的专门组织。 3.5 知情同意 informed consent 具有完全民事行为能力的自然人在重复获取信息并准确理解其内容后，作出接受或不接受样本采集 的决定，此决定不受恐吓、利诱或其他不当行为的影响。 3.6 样本 specimen 在特定时间从受试者或捐献者中采集的器官、组织、细胞等标本。 3.7 样本采集 harvest 从供体获得组织、细胞等生物样本的过程。 3.8 人间充质干细胞分离 isolation of human mesenchymal stem cells 从供者器官或组织中分离出间充质干细胞的过程。 3.9 人间充质干细胞制备 preparation of human mesenchymal stem cells 人间充质干细胞从新鲜组织样品分离，经过一系列规范处理达到入库标准的过程。 3.10 人间充质干细胞扩增 amplificaiton of human mesenchymal stem cells 人间充质干细胞经培养后，数量得到增加的过程。 3.11 人间充质干细胞分化 differentiation of human mesenchymal stem cells 同一来源的人间充质干细胞逐渐产生出形态结构、功能特征各不相同的细胞类型的过程。 3.12 人间充质干细胞冻存 cryopreservation of human mesenchymal stem cells 使人间充质干细胞暂时脱离生长状态而保存其干细胞特性的低温冷冻过程。 4 DB32/T 3544-2019 3.13 人间充质干细胞复苏 thawing human mesenchymal stem cells 使人间充质干细胞从脱离生长状态重新获得生长活力的过程。 3.14 人间充质干细胞传代培养 subculture of human mesenchymal stem cells 当原代培养成功后，随着培养时间的延长和细胞不断分裂，为避免发生接触性抑制，将培养中的 人间充质干细胞分割成小的部分，重新接种到新的培养皿（瓶）的培养基中进行培养的过程。 3.15 干细胞制剂 stem cell-based medicinal products 用于治疗疾病或改善健康状况的、以某种类型干细胞为主要成分、符合相应质量及安全标准，且具 有明确生物学效应的干细胞制品。 3.16 干细胞质量控制 stem cell quality control 为达到临床级人间充质干细胞入库质量要求所采取的操作技术和管理程序。 4 基本要求 4.1 场地与设施 4.1.1 临床级人间充质干细胞制备机构选址应符合 GMP 要求，空气质量标准应符合 GB 3095 标准分级 二级标准。 4.1.2 临床级人间充质干细胞制备机构实验室或厂房应由具有洁净实验室设计建设资质的工程公司设 计与建造，并应符合 GB 19489、GB 50073、GB 50346、GB 50591 规定。建设完成后，各功能区域的洁 净级别应由专业机构进行检测并出具合格证明。 4.1.3 干细胞制备功能区应按临床级人间充质干细胞制备工艺进行各区域设计,符合 GMP 和《干细胞制 剂质量控制及临床前研究指导原则》要求。干细胞制备机构应配备独立质量检测实验室，并符合 GB 19489GB 和 GB 50346 规定。 4.2 设备和耗材 4.2.1 临床级人间充质干细胞的制备机构应优先选用符合 GMP、《干细胞通用要求》和《干细胞制剂 质量控制及临床前研究指导原则》要求，获得国家资质认证的设备、仪器、耗材和试剂。 4.2.2 临床级人间充质干细胞的制备机构应对设备、仪器、耗材和试剂供应商进行资质审核认证，要 求供应商提供产品质量报告和批次检验报告，并对耗材及试剂进行质量抽检，避免采购质量不合格的产 品。 4.2.3 临床级人间充质干细胞的制备机构设备和仪器正式使用前应做安装确认（IQ）、运行确认（OQ） 和性能确认（PQ），并定期进行第三方校准，不得