(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211155885.3 (22)申请日 2022.09.22 (71)申请人 中国药科大学 地址 210009 江苏省南京市 鼓楼区童家巷 24号 (72)发明人 孙建博　齐明明　肖涵　 (74)专利代理 机构 南京天华专利代理有限责任 公司 32218 专利代理师 邢贤冬　徐冬涛 (51)Int.Cl. C07J 63/00(2006.01)A61P 29/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 1/18(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 3/06(2006.01) A61K 31/58(2006.01) (54)发明名称 基于CDDO的靶向Keap1降解剂及其制备方法 与医药用途 (57)摘要 发明公开了结构如通式I所示的化合物或其 药学上可接受的盐， X选自 m为2～10的整数， n为1～3的 整数； B结构如下： 本 发明还公开了所述的化合物或其药学上可接受 的盐在制备靶向Keap1 降解剂的用途。 本发明对 Keap1具有明显的降解效果， 对Keap1的降解作用 优于CDDO， 且抗氧化应激效果更为显著， 毒性更 低。 权利要求书2页 说明书17页 附图11页 CN 115490747 A 2022.12.20 CN 115490747 A 1.结构如通式I所示的化 合物或其药 学上可接受的盐： 其中， X选自 m为2～10的整数， n 为1～3的整数； B结构如下： 2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在 于： X选自 m为3～10的整数。 3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于： 所述的化合物选 自以下化 合物： 权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115490747 A 24.结构如下式所示的化 合物或其药 学上可接受的盐： 5.一种权利要求1所述的化 合物的制备 方法， 其特 征在于： 合成路线如下： 其中， X如权利要求1所述； 包括： 步骤(1)、 以N,N ‑二甲基甲酰胺(DMF)为反应溶剂， 在N,N ‑二异丙基乙胺(DIEA)存在的 情况下， 2 ‑(2,6‑二氧代‑哌啶‑3‑基)‑4‑氟基‑异吲哚‑1,3‑二酮与化合物III反应得到化合 物IV； 步骤(2)、 化合物IV在酸性条件下经水解反应脱去Boc保护基， 再在酰化活化剂、 酰胺缩 合剂存在的条件下与CD DO发生酰胺缩合反应得到式I所示的化 合物。 6.权利要求1 ‑4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备靶向Keap1降解剂 的用途。 7.权利要求1 ‑4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗Keap1蛋白相 关疾病药物中的用途。 8.根据权利要求7所述的用途， 其特征在于： 所述的Keap1蛋白相 关疾病为炎症或其它 氧化应激相关疾病； 所述的炎症 为肝炎、 肾炎、 胰腺炎、 肺炎， 其它氧化应激相关疾病为神经 退行性疾病 、 癌症、 肝纤维化。 9.权利要求1 ‑4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治非酒精性脂肪性 肝炎药物中的用途。 10.一种药物组合物， 其特征在于： 它是以权利要求1 ‑4任一项所述的化合物或其药学 上可接受的盐为有效成分， 与药 学上可接受的载体制成药 学上可接受的剂型。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115490747 A 3